Στο Despicable Me σε ένα ευτυχισμένο προάστιο που περιβάλλεται από λευκούς φράχτες και ανθισμένες τριανταφυλλιές, υπάρχει ένα μαύρο σπίτι με ένα νεκρό γκαζόν. Κάτω από το σπίτι υπάρχει μια μυστική κρυψώνα. Περιτριγυρισμένο από ένα στρατό με κίτρινα ανθρωπάκια, βρίσκεται ο Gru που σχεδιάζει τη μεγαλύτερη ληστεία στην ιστορία του κόσμου. Πρόκειται να κλέψει το φεγγάρι. Όλα πήγαιναν όπως τα προγραμμάτιζε ώσπου μια μέρα γίνεται πατέρας τριών ορφανών κοριτσιών.
Ο Nelson Moss (Keanu Reeves) είναι ένας εργασιομανής άντρας που δε φαίνεται να έχει άλλη ζωή εκτός από την καριέρα του στη διαφήμηση. Όλα αλλάζουν τη μέρα που γνωρίζει τη Sara Deever (Charlize Theron), μία γυναίκα πολύ διαφορετική από οποιονδήποτε έχει γνωρίσει στη ζωή του. Η Sara θέλει να τον βοηθήσει και τον πείθει να μείνει μαζί της για ένα μήνα, το Νοέμβριο.