Σε ένα κόσμο γεμάτο με τρελούς επιστήμονες και εφευρέτες με πρόθεση το κακό, ένας ταλαντούχος καμπούρης βοηθός εργαστηρίου, ο Igor, έχει μεγάλα όνειρα να γίνει επιστήμονας του εαυτού του και να κερδίσει το ετήσιο βραβείο Evil Science Fair. Δυστυχώς ο υπόλοιπος κόσμος των επιστημόνων δεν θα αφήσει τον Igor να τα καταφέρει.
Στην Μπαμπουλόπολη, μια πόλη όπου όλοι οι κάτοικοι της είναι μπαμπούλες, εδρεύει η εταιρία Monsters Inc, η μεγαλύτερη εταιρία παραγωγής ενέργειας για την πόλη. Ο αξιαγάπητος, έμπιστος, γερός και τριχωτός γιγάντιος μπαμπούλας James P. Sullivan, γνωστός και ως Sulley και ο φίλος του ο κύκλωπας Mike Wazowski ανακαλύπτουν τι συμβαίνει όταν ο πραγματικός κόσμος αλληλεπιδρά με τον δικό τους. Αφορμή έδωσε ένα 2χρονο κοριτσάκι, ή Boo, όταν εισέβαλε στην Μπαμπουλόπολη με τον Sulley ένα βράδυ. Πλέον είναι στο χέρι του Sulley και του Mike να επιστρέψουν την Boo πίσω στην πόρτα της χωρίς να καταλάβει κανείς τίποτα.