Θα φανταζόσασταν ποτέ έναν πλανήτη όπου μένουν περίεργα πράσινα πλάσματα και εξωγήινοι είναι οι άνθρωποι. O Lem είναι ένας έφηβος που μένει στον Planet 51. Κάθε μέρα δουλεύει στο τοπικό πλανητάριο και προσπαθεί να κατακτήσει το κορίτσι που αγαπά. Όλα κυλούν ήρεμα μέχρι να προσγειωθεί στην αυλή του ο αστροναύτης Captain Charles T. Baker. Είναι στο χέρι του Lem να βοηθήσει τον αστροναύτη να γυρίσει πίσω στην Γη, προτού ο δικτάτορας Grawl και ο καθηγητής Kipple τον αντιληφθούν και τον σκοτώσουν.
Ο Nelson Moss (Keanu Reeves) είναι ένας εργασιομανής άντρας που δε φαίνεται να έχει άλλη ζωή εκτός από την καριέρα του στη διαφήμηση. Όλα αλλάζουν τη μέρα που γνωρίζει τη Sara Deever (Charlize Theron), μία γυναίκα πολύ διαφορετική από οποιονδήποτε έχει γνωρίσει στη ζωή του. Η Sara θέλει να τον βοηθήσει και τον πείθει να μείνει μαζί της για ένα μήνα, το Νοέμβριο.